
马德里国家心血管研究中心(CNIC)的科学家发现,阿尔茨海默病最有效的遗传风险因素之一,载脂蛋白E4 (APOE4),也与中年发生亚临床动脉粥样硬化的风险增加有关。该研究还证明了携带APOE2变体的人对亚临床动脉粥样硬化的保护作用,APOE2变体可以预防阿尔茨海默病。
这项研究由Marta cort
Canteli博士和CNIC总干事Valentín Fuster博士协调,揭示了APOE在心血管疾病发展中的作用,对治疗和预防具有重要意义,特别是在成人生活的前半段。这项研究发表在《循环研究》杂志上。
APOE基因编码载脂蛋白E,在其他重要功能中,载脂蛋白E有助于血液中的脂质运输。有三种主要的APOE等位基因,它们产生三种载脂蛋白亚型:APOE2, APOE3和APOE4。
“遗传这些等位基因中的一种或另一种,会导致罹患不同疾病的风险不同,其中包括心血管疾病和阿尔茨海默病,”CNIC的神经科学家、Fundación jimsamnez Díaz大学医院健康研究所的Miguel Servet研究员科尔特·坎泰利博士解释说。
遗传APOE4基因的人患动脉粥样硬化的风险较高,因为他们体内的循环胆固醇水平较高。相比之下,遗传APOE2基因的人胆固醇水平较低,动脉粥样硬化的发病率也较低。
这些关联背后的机制是复杂的,年龄、性别和其他心血管危险因素的影响仍不清楚,特别是在疾病发展的初始阶段。
在这项新研究中,CNIC团队证明,在PESA-CNIC-Santander研究(40-54岁)的中年参与者中,APOE4携带者的循环LDL胆固醇(“坏”胆固醇)水平升高,这增加了他们发展为亚临床动脉粥样硬化的风险。这一发现为实施早期干预策略提供了机会。
该研究还表明,APOE2变异的携带者在颈动脉、股动脉和冠状动脉中的亚临床动脉粥样硬化相对较少。这种保护是由于这些人的甘油三酯水平正常,或者在妇女和最年轻年龄组(40-44岁)的情况下,循环低密度脂蛋白胆固醇水平相对较低。“这些发现再次强调了健康生活方式的重要性,”福斯特博士说,他在CNIC的角色与心血管研究所所长和纽约西奈山医学中心的首席医师相结合。
在男性和年龄较大的一般研究人群参与者(45-54岁)中,APOE2的保护作用似乎需要一些额外的机制。APOE2携带者在与抗炎过程相关的分子途径中富集,参与凝血和补体级联激活的基因活性降低。共同第一作者Raquel Toribio博士Fernández解释说:“这些发现表明,免疫系统的调节有助于防止APOE2携带者早期发生动脉粥样硬化。”
共同第一作者Catarina trist
由Fuster博士指导的PESA-CNIC-Santander研究是一项前瞻性研究,共有4000多名无症状的中年参与者,自2010年以来,他们定期接受先进的成像技术检查,以筛查亚临床动脉粥样硬化的存在和发展。
载脂蛋白E-ε2与中年动脉粥样硬化抵抗:PESA观察研究,Circulation Research(2024)。www.ahajournals.org/doi/abs/10…CRESAHA.123.323921R1期刊信息:循环研究由Centro Nacional de Investigaciones cardiovascular Carlos III (fsp)提供引用本文:与阿尔茨海默病相关的APOE基因变异也与亚临床动脉粥样硬化的发展相关(2024年1月23日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-apoe-genetic-variants-linked-alzheimer.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
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