新的进展解决了在癌症患者中使用CRISPR的巨大挑战

　　

　　

　　根据ChristianaCare基因编辑研究所发表在《分子癌症研究》杂志上的一项新研究，某些癌症肿瘤特有的突变是安全部署CRISPR基因编辑酶的潜在定位灯塔，可以解除使癌细胞对治疗产生抗药性的DNA，同时忽略正常细胞中对健康功能至关重要的基因。

　　根据该研究的期刊编辑的评论，基因编辑研究所开发的过程可以“为在实体肿瘤细胞中使用crispr指导的基因治疗提供经验基础，并继续推进这项技术的使用，更接近临床实施。”期刊编辑称赞这项研究“首次报道了肺癌细胞中CRISPR活性的分子动力学”。

　　Kmiec说，这项研究的主要重点是成功地使用CRISPR敲除一种名为NRF2的基因，这种基因可以保护鳞状细胞癌肺癌肿瘤免受化疗或放疗的影响，但不会影响正常细胞。在正常细胞中，NRF2可以帮助保护它们免受各种类型的损伤。

　　Kmiec说，基因编辑研究所已经在动物身上进行了多次测试，以确定用CRISPR禁用NRF2会增加对化疗的敏感性。他们现在正在进行动物试验，以进一步确认NRF2在鳞状细胞肿瘤中的选择性靶向作用，并评估任何安全性问题，以便为在患者中进行临床试验奠定基础。该试验将测试使用CRISPR敲除鳞状细胞癌肺癌肿瘤中的NRF2基因是否能提高常规化疗和放疗的疗效。该研究指出，肿瘤中NRF2基因的存在赋予了一个“惨淡的预后”，因为它保护肿瘤不被这些疗法缩小或破坏。

　　但Kmiec说，还有其他几种癌症，包括食道癌、头颈癌，以及某些形式的子宫癌和膀胱癌，也有类似的特征。它们产生的肿瘤通常受到NRF2基因的保护。像鳞状细胞肿瘤一样，它们也有突变，产生技术上称为PAM位点(原间隔邻近基序的缩写)，可以作为使CRISPR编辑只专注于肿瘤的目标。

　　Kmiec和主要作者Kelly Banas说，NRF2基因通常在肿瘤发展的早期出现，可以通过现有的诊断测试检测到。他们说，快速使用CRISPR来禁用NRF2可以提高传统治疗的效果，并有可能降低缩小肿瘤所需的剂量。

　　巴纳斯说:“在某种程度上，我们正在尝试使用医学科学中最先进的工具来提高传统癌症治疗的一些主要方法的疗效。”

　　巴纳斯说，这项研究的灵感来自于一次肺癌专家会议，会议上讨论了鳞状细胞肿瘤特有的基因序列。她说，然后她开始探索这些突变中的一个是否可以作为CRISPR酶的“识别位点”。

　　她说:“我基本上是在寻找肿瘤细胞中NRF2基因特有的东西，它可以告诉CRISPR‘这里是我应该结合和工作的地方。’”“在这种类型的肺癌没有任何靶向治疗的情况下，使用CRISPR安全地解除一种关键机制的能力可能是一项重要的进步，这种机制允许肿瘤即使在化疗的打击下也能生长。”

　　CRISPR的意思是“排列有序的短回文重复序列”。这是在细菌中发现的一种防御机制，可以识别并切割入侵病毒的DNA。科学家们已经学会了如何修改这种机制，使其能够“编辑”特定的DNA代码序列。在患者应用方面，目标是使用CRISPR修复可能导致疾病的缺陷基因，或消除或敲除导致问题的序列。但是，当所讨论的序列同时存在于健康细胞和患病细胞中时，挑战就出现了。