通过λ轻链扩展抗体谱增加成功的可能性- Immunocan推出全新的人源抗体平台小鼠品系：ImmuMab？HKL小鼠

　　

　　波士顿，2024年7月17日/美通社/——Immunocan宣布成功构建新的全人抗体平台:ImmuMab?HKL小鼠。用人免疫球蛋白基因原位替换小鼠免疫球蛋白基因的可变区，建立了该新小鼠。随着Lambda轻链基因的人源化，ImmuMab?HKL小鼠目前含有约3.2 Mb的人免疫球蛋白可变区基因，使其成为世界上拥有最长人免疫球蛋白可变区的人源化小鼠。

　　自1986年首个小鼠源性单克隆抗体药物OKT3 (muromonab-CD3)上市以来，已有超过120种不同来源的抗体药物获得FDA批准，并为患者带来了临床益处。尽管具有灵活性和完善的应用程序，但在抗体生成过程中常规使用小鼠给药物开发空间带来了限制。由于免疫球蛋白Lambda基因在野生型小鼠中的利用率较低(约为5%，随菌株的不同而不同)，具有Lambda轻链的抗体(λ-抗体)一直受到较少的关注。截至2023年12月31日，只有14种fda批准的抗体药物含有Lambda轻链，其中大部分来自转基因小鼠或用于显示技术的人抗体库。

　　在人类中，自然产生的λ抗体约占抗体库的35%，在适应性免疫中起重要作用。不同个体对不同的免疫原产生不同的轻链型偏好的免疫库。在针对同一抗原的免疫库中，λ抗体可以靶向与κ抗体不同的抗原表位。因此，使用含有人Lambda轻链的抗体生成模型可以显著提高免疫库的表位覆盖率，提高获得符合目标产物谱的候选抗体的成功率。

　　通过专有的大规模片段跨物种原位替代技术(MASIRT?)，Immunocan实现了ImmuMab?小鼠Lambda轻链可变区域的人源化，使人源化的免疫球蛋白可变区域总数增加到3.2 Mb。与现有平台相比，这一创新为行业提供了具有更高多样性和可发展性的λ抗体库来源。

　　对于大多数抗原，特别是在发现程序的早期阶段，优先先导抗体的轻链偏好是不可预测的。利用小鼠产生大量的人λ抗体可以防止抗体生成过程中优越先导分子的早期排斥，增加药物开发成功的概率。

　　除ImmuMab?HKL小鼠外，Immunocan已经构建的平台包括产生全人源抗体(κ-抗体)的ImmuMab?HK小鼠、产生全人源重链抗体(HCAb)的ImmuMab Heavy?小鼠、产生羊驼源抗体的ImmuAlpaca?小鼠和产生全人源共轻链抗体的ImmuMab Light?小鼠。ImmuHeavy?Rabbit目前正在构建中，用于产生兔纯重链抗体。通过不断创新体内抗体发现平台，Immunocan旨在帮助合作伙伴加速新疗法的开发。

　　Immunocan的多物种抗体生成策略不仅扩大了抗体发现和开发的潜力，而且为治疗复杂疾病提供了更多的治疗选择。Immunocan期待向全球研究伙伴介绍其创新的抗体发现平台，并寻求合作，为全球患者带来更安全、更有效的治疗产品。

　　大块碎片跨物种原位替换技术(MASIRT?)

　　Immunocan的核心技术是在两个物种之间进行Mb级的一步基因替换。其优势的基因组工程效率使其能够快速构建多个专门的抗体发现平台，包括生成完全人抗体或羊驼抗体的小鼠和生成完全人抗体的兔子(正在构建中)。

　　关于Immunocan

　　Immunocan成立于2020年，专门利用基因编辑技术替代各种动物体内的免疫球蛋白可变区基因，从而产生能够产生完全人类抗体的基因工程动物等创新模式。公司致力于为全球药物研究合作伙伴提供尖端抗体发现平台，目标是开发更安全、更有效的人类疾病治疗方法。

　　欲了解更多信息，请访问:https://immunocan.com/

　　商务合作请联系:BD@immunocan.com

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